【招募患者】注射用綠原酸治療晚期惡性腦膠質(zhì)瘤的安全性、耐受性和藥代動力學研究Ⅰ期臨床試驗

1. 試驗藥物簡介

綠原酸是非內(nèi)源性多酚類小分子物質(zhì)。 臨床前研究表明，綠原酸通過激活機體自身的免疫系統(tǒng)，使機體產(chǎn)生免疫效應，實現(xiàn)抑制腫瘤發(fā)展的作用。本試驗適應癥是晚期惡性腦膠質(zhì)瘤。

2.試驗目的

主要目的：觀察注射用綠原酸在人體的耐受性，確定注射用綠原酸對晚期 惡性腦膠質(zhì)瘤患者的最大耐受劑量（ MTD）和劑量限制性毒性（ DLT）。

次要目的：確定單次/連續(xù)給予晚期惡性腦膠質(zhì)瘤患者不同劑量水平的注 射用綠原酸的藥代動力學特征。初步評估注射用綠原酸治療晚期惡性腦膠質(zhì)瘤的有效性和有效劑量

3.試驗設(shè)計

試驗分類：安全性和有效性

試驗分期：其他

設(shè)計類型：單臂試驗

隨機化：隨機化

盲法：開放

試驗人數(shù)：30-90人

4.入選標準

1. 年齡為≥18 周歲≤65 歲，性別不限；

2. KPS 評分≥40；

3. 經(jīng)病理學/細胞學確診的常規(guī)治療失敗的晚期惡性膠質(zhì)瘤（原發(fā) 于腦和脊髓） 患者， WHO 分級 III-IV 級；

4. 根據(jù) RANO 標準（ 2010）建議，激素用量穩(wěn)定或增加，增強病灶有 25%以上增加；或可以確定非增強病灶的變化是腫瘤進展 所致，即使這些病灶是不可測量的，仍可納入研究；

5. 預期生存期≥3 個月；

6. 血液學指標基本正常：白細胞計數(shù)≥3.0×10⁹/L，中性粒細胞絕對值≥1.5x10⁹/L,血小板計數(shù)≥100 x10⁹/L，血紅蛋白≥90g/L；

7. 肝功能基本正常：血清總膽紅素≤1.5xULN，轉(zhuǎn)氨酶（ ALT/AST）
≤2.5xULN；

8. 腎功能基本正常：血清肌酐≤1.5xULN；

9. 心臟功能基本正常，左心室射血分數(shù)≥50%；

10. 育齡女性尿妊娠試驗陰性，生育年齡受試者（ 包括男性受試者） 在未來 12 個月內(nèi)無妊娠計劃且自愿采取有效避孕措施，包括并 不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲；

11. 自愿參與本研究并簽署知情同意書。

5.排除標準

1. 未經(jīng)病理學/細胞學確診；

2. 曾行大面積放療（＞30%骨髓容量）；

3. 原發(fā)性免疫缺陷患者；

4. 既往治療后遺留 CTC AE 4.0 版 2 級以上（包括 2 級）毒性反應；

5. 研究治療首次給藥前 1 周曾使用腎上腺類固醇激素且需要長期 使用腎上腺類固醇激素治療，但皮質(zhì)類固醇鼻噴劑，吸入性類固醇和/或外用類固醇除外；

6. 需要長期使用其他免疫抑制劑，如器官移植后使用的免疫抑制 藥物；

7. 研究治療首次給藥前 4周內(nèi)接受過化學治療， 6周內(nèi)曾使用亞硝基脲類藥物或者絲裂霉素， 2 周內(nèi)曾使用酪氨酸激酶抑制劑； 研究治療首次給藥前 4 周內(nèi)接受過放射治療；

8. 研究治療首次給藥前 4 周內(nèi)曾行大手術(shù)或者在研究治療首次給藥前 2 周內(nèi)曾行活檢手術(shù)；

9. 妊娠、哺乳期婦女或近期有生育計劃的患者（包括男性）；

10. 有藥物濫用史；

11. 對研究產(chǎn)品任一成分過敏者；

12. 入組前 3 個月內(nèi)曾參與其他臨床研究的患者；

13. 活動性乙型肝炎、丙型肝炎、 HIV（ +）和梅毒抗體（ +）者；

14. 未控制的糖尿??；

15. 入組前 6 個月內(nèi)曾罹患其他嚴重的合并疾病，如心肌梗塞，嚴重的高血壓或血栓等；其他未被控制的合并疾病包括，但不限 于感染中或活動性感染，精神疾病，或其他社會因素限制對于 方案的依從性；

16. 嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病或伴有嚴重神經(jīng)認知障礙；17. 研究者認為不適合參加本研究的其他情況。

6.研究者信息