Construction of chlorogenic acid-containing liposomes with prolonged antitumor immunity based on T cell regulation
這篇論文研究了綠原酸（CHA）作為潛在的癌癥免疫治療劑，特別是通過(guò)制備含有CHA-磷脂復(fù)合物（PC）的聚乙二醇化脂質(zhì)體（CHA-PC PEG-Lipo，簡(jiǎn)稱(chēng)CPPL）來(lái)降低給藥頻率。
CHA-PC脂質(zhì)體的制備和給藥方案
研究背景
1、癌癥是全球主要致死疾病之一，傳統(tǒng)化療效果有限且副作用顯著，尤其在腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)時(shí)效果不佳。
2、免疫治療雖然顯示出潛力，但藥物耐藥性削弱了其效果。此外，天然藥物如綠原酸（CHA）雖然具有多種藥理效應(yīng)，但其體內(nèi)不穩(wěn)定性和低口服生物利用度限制了臨床應(yīng)用。
3、現(xiàn)有研究表明，CHA具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種生物活性，但其低口服生物利用度和短半衰期需要頻繁注射，導(dǎo)致患者依從性差。
研究方法
1、制備了CHA-PC，并將其包封在脂質(zhì)體和PEG化脂質(zhì)體中，分別命名為CPL和CPPL。
2、通過(guò)動(dòng)態(tài)光散射（DLS）和透射電子顯微鏡（TEM）對(duì)CPL和CPPL的形態(tài)、粒徑、多分散指數(shù)（PDI）、zeta電位和包封效率進(jìn)行了表征。
4、在4°C下評(píng)估了CPL和CPPL的儲(chǔ)存穩(wěn)定性，并在模擬體內(nèi)環(huán)境的培養(yǎng)基中評(píng)估了其體外穩(wěn)定性。
5、通過(guò)高效液相色譜（HPLC）和液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS/MS）分析了CPL和CPPL在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)分布。
6、使用G422小鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞異種移植模型評(píng)估了CPL和CPPL的抗腫瘤效果，并通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)和免疫組化分析了其對(duì)免疫細(xì)胞的影響。
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
1、CPL和CPPL的粒徑分別為220.37±0.75 nm和149.73±0.50 nm，包封效率均約為60%。
2、在4°C下儲(chǔ)存30天后，CPL和CPPL的粒徑、PDI、zeta電位和包封效率均無(wú)明顯變化，表明其具有良好的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。
3、在模擬體內(nèi)環(huán)境的培養(yǎng)基中，CPPL的穩(wěn)定性?xún)?yōu)于CPL，表明其在體內(nèi)環(huán)境中更穩(wěn)定。
4、藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，CPPL顯著延長(zhǎng)了CHA在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，并增加了其在腫瘤中的積累。
5、在抗腫瘤效果評(píng)估中，CPPL在延長(zhǎng)給藥間隔至4天的情況下仍能保持與每日給藥相同的抗腫瘤效果，而CHA溶液和CPL在延長(zhǎng)給藥間隔后抗腫瘤效果顯著下降。
結(jié)果與分析
1、CPPL通過(guò)刺激CD4+和CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)、抑制髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）表達(dá)、減少2、Th2相關(guān)因子的表達(dá)以及增加腫瘤組織中的記憶T細(xì)胞，表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤免疫效果。
3、CPPL顯著增加了腫瘤組織中的記憶T細(xì)胞（TEM和TCM），并提高了其在淋巴結(jié)中的比例，促進(jìn)了長(zhǎng)期免疫記憶的形成。
4、CPPL在延長(zhǎng)給藥間隔至4天的情況下仍能保持與每日給藥相同的抗腫瘤效果，而CHA溶液和CPL在延長(zhǎng)給藥間隔后抗腫瘤效果顯著下降。
總體結(jié)論
1、通過(guò)使用PEG化脂質(zhì)體包封CHA，顯著提高了CHA的體內(nèi)穩(wěn)定性和抗腫瘤免疫效果。
2、CPPL在延長(zhǎng)給藥間隔的情況下仍能保持優(yōu)異的抗腫瘤效果，表明其在癌癥治療中具有重要的臨床應(yīng)用潛力。
這篇論文展示了CHA-PC PEG-Lipo在癌癥免疫治療中的潛力，特別是在延長(zhǎng)給藥間隔方面的優(yōu)勢(shì)。